CART细胞治疗技术专利态势分析
跟着CAR-T细胞调节技艺热度激昂，越来越多的企业起头投入该范畴，商场比赛愈发剧烈，专利布局做为商场比赛的有力兵戈，各公司对CAR-T细胞调节技艺专利布局加倍关心，连年来CAR-T细胞调节技艺专利请求显露迸发式延长。本文以寰球CAR-T细胞调节范畴的专利数据为研讨模范，经历剖析该范畴寰球及华夏专利请求趋向，技艺泉源及紧要革新主体处境，对CAR-T细胞调节技艺专利布局处境有所相识，为CAR-T细胞调节范畴的生物技艺公司技艺研发和专利布局供应参考。
CAR-T（ChimericAntigenReceptorT-Cell，嵌合抗原受体T细胞）调节技艺，是现在较为有用的恶性肿瘤的调节方法之一，属于过继性细胞调节范畴。它操纵基因更换技艺对T细胞施行基因重编程，详细来讲，是操纵基因工程技艺为T细胞插足一个能辨认肿瘤细胞，而且同时激活T细胞杀死肿瘤细胞的嵌合抗体（CAR），使T细胞变身成为CAR-T细胞，靶向杀死癌细胞。年8月，诺华公司Kymriah（靶向CD19的CAR-T细胞）被美国FDA准许上市，标识着CAR-T细胞疗法真实投入临床操纵。停止现在，寰球已有6款CAR-T细胞调节药物上市（表1），年更是聚集上市了4个产物，这让CAR-T细胞疗法成为肿瘤调节范畴最热点的技艺之一。
近两年来，跟着越来越多的CAR-T细胞调节药物上市操纵，更多的肿瘤患者经历操纵该技艺赢得痊愈，使得CAR-T细胞调节技艺成为生物技艺中的进展热点，我国也有越来越多的生物技艺公司和制药企业投入该范畴，主动施行技艺研发。而因操纵前程广漠，商场比赛剧烈，各公司对CAR-T细胞调节技艺专利布局也尤其关心，年后专利请求延长特别显然。本文以寰球CAR-T细胞调节范畴的专利数据为研讨模范，经历剖析该范畴寰球及华夏专利请求趋向，技艺泉源及紧要革新主体处境，对CAR-T细胞调节范畴专利布局处境有所相识，为CAR-T细胞调节范畴的生物技艺公司技艺研发和专利布局供应参考。
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寰球专利请求处境
1.1寰球专利请求趋向CAR-T调节这一观念早在年就被以色列科学家ZeligEshhar提议，经历20余年研讨革新，近几年在临床上得到较大打破，现在该技艺操纵到血液肿瘤的临床调节在技艺上已格外老练，调节的成就也日趋擢升，在实体肿瘤调节操纵的研讨也正在热火朝天的开展中。停止年11月，寰球已公布的CAR-T范畴专利请求到达件，此中华夏专利请求件，外埠专利请求件，华夏专利请求占比13%。最先触及CAR-T细胞调节技艺的专利是优先权日为年7月16病院公司（GENERALHOSPITALCORPORATION）所提议的专利请求（EPB1），该件专利公布了经历表白哺乳动物细胞嵌合受体来带领细胞应答的法子，该嵌合受体囊括也许稀奇性辨认和连接的靶细胞（如肿瘤细胞）的胞外部份，和包罗卵白-酪氨酸激酶所构成的记号的胞内部份，其也许经历记号告诉所述调节细胞毁坏受体连接的靶细胞。但自这件专利涌现往后，至年前，CAR-T细胞调节技艺均处于技艺寻求阶段，专利请求数目较少，年专利请求数目不够30件（图1）。在此阶段，我国在该范畴还没有专利请求，寰球CAR-T细胞调节范畴的专利请求均位于外埠地区。队在新英格兰医学杂志（NewEnglandJournalofMedicine，NEJM）上发布了操纵CAR-T技艺调节CLL（ChronicLymphoidLeukemia）的文章，标识着操纵CAR-T细胞调节肿瘤成为事实，在抗肿瘤免疫调节范畴引发哄动。往后，CAR-T细胞调节范畴专利请求呈迸发式延长，年至年专利请求延长率高达.8%。也是在年，华夏才涌现CAR-T细胞调节范畴的专利请求，但数目很少，在年后才在该范畴有显然的专利请求延长。1.2专利地区比赛从专利地区比赛来看，CAR-T细胞调节范畴专利请求数目至多的国度是华夏和美国，两者累计专利请求总量出入不大，显示出CAR-T细胞调节技艺在华夏和美国具备较强的商场比赛压力（图2）。从技艺泉源地来看，华夏和美国的本土请求占较量高，离别为58%和70%，看来这两个国度比赛压力紧要泉源于本土请求人。欧专局、日本、澳大利亚和加拿大也是CAR-T细胞调节范畴专利请求数目较多的国度/地域，是CAR-T细胞调节专利技艺占有者较为关心的商场地区，但这些地区的本土请求占较量低，比赛压力紧要泉源于外埠请求人。CAR-T细胞调节范畴，向寰球常识产权结构提交的PCT专利请求也特别多，总量到达件，超越在华夏、美国的专利请求量，讲明CAR-T细胞调节范畴的请求人极其关心将研发成效在寰球布局专利，具备较为激烈的抢占国际商场理想。从PCT专利的泉源地构成看，美国请求人是CAR-T细胞调节范畴PCT专利请求的最紧要进贡者，60%的PCT专利请求由美国专利请求人所请求，美国CAR-T细胞调节范畴专利请求人在寰球专利布局中具备特别大的比赛力。1.3紧要专利请求人停止年11月，CAR-T细胞调节范畴共管专利技艺产出项（以统一件专利为优先权，在不同国度或地域所请求的技艺计划基真不异的数件专利为同宗专利，1组同宗专利为1项专利）。寰球专利技艺产出TOP30请求人是CAR-T细胞调节范畴最具技艺比赛力的革新主体（请求人数据曾经历子公司归并责罚），TOP30请求人中，有21位来自美国，3位来自华夏，来自瑞士和英国的各有2位，再有2位离别来自法国和德国（表2）。各紧要专利请求人在寰球布局的紧要地区聚集在美国、WO和欧专局，显示出美国和欧洲是CAR-T细胞调节范畴上风革新主体最为急迫的目的商场。而澳大利亚、加拿大、日本、巴西、华夏也是紧要专利技艺占有者较为关心的目的商场。宾夕法尼亚大学（UnivPennsylvania）、诺华公司（NOVARTIS）和百时美施贵宝（BMY，含其所采购全资子公司JunoTherapeutics）是CAR-T细胞调节范畴专利技艺产出至多的3位请求人。此中宾夕法尼亚大学与诺华公司有着较多技艺配合，连接请求专利数目特别多。百时美施贵宝占有的专利技神通量与诺华公司相当，但专利布局地区有较大差异，诺华公司更为关心美国商场，而百时美施贵宝对欧洲商场则更为关心。从专利请求量和专利技艺产出量的对照也许看出，外埠请求人对CAR-T细胞调节技艺专利的寰球布局更为关心，平衡每项专利在约3个地区施行专利布局。此中UCL商务公司（UCLBusiness）和祥瑞德（Gilead）的专利布局强度更大，专利布局与专利产出比值到达5.5和4.6，为寰球商场比赛奠基更为松软的专利根本。中公有3位请求人投入TOP30，离别为深圳宾德生物技艺有限公司、上海细胞调节团体和科济生物医药（上海）有限公司，这3家公司离别位居TOP30的第13、24和28位。相对来讲，华夏请求人对在外埠专利布局关心水平不敷，对产物向外埠商场膨大决心不够，专利布局紧要聚集在华夏脉土，惟独科济生物医药（上海）有限公司占有寰球进展的野心，在寰球紧要地区都施行了专利布局。2
华夏专利请求处境
2.1华夏专利请求趋向我国CAR-T细胞调节技艺起步较晚，直到年才起头有干系专利请求（图3）。初期的专利请求紧要为外埠来华请求人所请求，美国的宾夕法尼亚大学、贝勒医学院、美国卫生和人力效劳部是此中专利请求的主力。年后，跟着寰球专利请求数目的神速爬升，我国CAR-T细胞调节范畴专利请求也有较大水平的延长，年后专利年请求量超越件，年起头，华夏脉土请求数目超越外埠来华请求，成为华夏CAR-T细胞调节范畴专利请求的主力。2.2华夏专利技艺泉源地大伙上看，CAR-T细胞调节范畴华夏请求紧要泉源于本土请求人，但外埠来华专利请求占比也超越40%，仍较优异（图4）。上海市是我国CAR-T细胞调节技艺进展最为优异的都市，上海细胞调节团体、上海恒润达生生物科技有限公司、上海邦耀生物科技有限公司、上海优卡迪生物医药科技有限公司、科济生物医药（上海）有限公司、亘喜生物科技（上海）有限公司都在CAR-T细胞调节范畴主动寻求并践诺专利布局战术。除上海市外，北京市和深圳市也是华夏脉土CAR-T细胞调节技艺的上风都市，北京市的病院、深圳市的深圳宾德生物技艺有限公司、深圳市体内生物医药科技有限公司的专利请求较为优异。美国请求人是CAR-T细胞调节技艺外埠来华专利请求的主力，占外埠来华请求的85%。百时美施贵宝、美国卫生和人力效劳部、宾夕法尼亚大学、思念斯隆-凯特琳癌症核心等都是美国来华请求专利的急迫请求人。2.3华夏专利紧要请求人华夏专利请求TOP30请求人中，有17位是华夏脉土请求人，10位是美国请求人，别的3位请求人离别来自瑞士、法国和英国。CAR-T细胞调节范畴华夏专利请求人中，深圳宾德生物技艺有限公司、宾夕法尼亚大学（UNIVPENNSYLVANIA）、百时美施贵宝（BMY）专利请求数目位居前三位，是华夏CAR-T细胞调节专利技艺最具上风的革新主体，而诺华公司（NOVARTIS）、上海细胞调节团体、美国卫生和人力效劳部在华夏也具备特别显然的CAR-T细胞调节专利上风。从专利国法状况看，除姑苏普罗达生物科技有限公司、武汉波睿达生物科技有限公司的做废专利较多外，此外TOP30请求人专利保持成就均较好，待审专利占比特别大，具备潜在受权前程。而现在在CAR-T细胞调节范畴占有至多有用专利的是上海优卡迪生物医药科技有限公司，占有26件有用专利，重庆精确生物技艺有限公司、宾夕法尼亚大学、科济生物医药（上海）有限公司和病院占有的有用专利也较多。从近3年专利请求占最近看（近3年指年至年），广东昭泰体内生物医药科技有限公司、华东师范大学、上海邦耀生物科技有限公司、广州百暨基因科技有限公司、重庆精确生物技艺有限公司连年来在CAR-T细胞调节范畴加大了研发力度，专利请求特别灵活，近3年专利请求占比均超越了40%。3
归纳
跟着CAR-T细胞调节技艺热度激昂，越来越多的企业起头投入该范畴，商场比赛愈发剧烈，专利布局做为商场比赛的有力兵戈，各公司对CAR-T细胞调节技艺专利布局加倍关心，连年来CAR-T细胞调节技艺专利请求显露迸发式延长。停止年11月，寰球已累计了项专利技艺，寰球界限布局件专利请求，此中在华夏布局的专利请求有件，寰球占比13%。华夏和美国的CAR-T细胞调节商场比赛压力最大，专利壁垒较高，专利请求数目均超越件，由于两者的本土请求占较量高，是以比赛压力紧要泉源于本土请求人。CAR-T细胞调节范畴的请求人具备较为激烈的抢占国际商场理想，PCT专利请求数目较高，美国请求人是该范畴PCT专利请求的最紧要进贡者，其在寰球专利布局中具备特别大的比赛力。宾夕法尼亚大学、诺华公司和百时美施贵宝是CAR-T细胞调节技艺范畴专利技艺产出至多的3位请求人。外埠请求人更为关心CAR-T细胞调节技艺专利的寰球布局，此中诺华公司更为关心美国商场，而百时美施贵宝对欧洲商场则更为关心。华夏请求人中除科济生物医药（上海）有限公司外，此外专利技艺占有者对产物向外埠商场膨大决心不够，专利布局仅聚集在华夏脉土。尽管CAR-T细胞调节技艺华夏请求紧要泉源于本土请求人，但外埠来华专利占比也较优异，华夏专利请求TOP30请求人中，有13位泉源于外埠，美国请求人是CAR-T细胞调节技艺外埠来华专利请求的主力，其所请求的专利数目占外埠来华请求的85%。上海市是我国CAR-T细胞调节技艺进展最为优异的都市，北京市和深圳市进展上风也较大。泉源：药研做家：贾立娜（常识产权出书社有限公司）
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